Интерьер кабриолета Mercedes E-Class впечатляет высококачественными материалами и эргономикой, подходящей даже для очень высоких водителей и пассажиров. Угловатость корпуса продолжается и здесь. Чтобы складки на приборной панели были как можно более чёткими, Мерседес использовала специальную поверхность из вспененного материала, покрытую (искусственной) кожей. Особое внимание уделено сиденьям. Каждая секция кресла (то есть каждый отдельный сегмент обивки) имеет собственную подкладку из хлопка, рисунки подобраны в соответствии с материалом покрытия. Ткань и натуральная кожа одинаково долговечны и обеспечивают высочайший уровень комфорта даже после нескольких часов в пути. Однако частично кожаные сиденья в авангардных моделях не могут сравниться с этим, по крайней мере, внешне. Снаружи они выполнены из фирменной искусственной кожи MB – Artico, которая обладает высокой устойчивостью к истиранию, но со временем имеет склонность к растрескиванию на боковинах сидений и обивки.